メタロプロテイナーゼADAM12及びMMP‐14は、下垂体腺腫における海綿静脈洞侵襲と関連している

腫瘍細胞の侵襲は、細胞間相互作用または細胞-細胞外マトリックス相互作用に大きく依存しています。これらの相互作用を調節する能力を持つ酵素は、ADAM（ディスインテグリンおよびメタロプロテアーゼ）およびMMP（マトリックスメタロプロテアーゼ）タンパク質のプロテイナーゼファミリーに属します。私たちの目的は、これらの発現レベルを調査し、発現レベルと下垂体腺腫における海綿静脈洞侵襲との関係を評価することです。35人の下垂体腺腫患者からの組織サンプルが分析されました。ADAMおよびMMP遺伝子のmRNA発現レベルを評価するために、定量的リアルタイムポリメラーゼ連鎖反応（qPCR）が採用されました。タンパク質レベルは免疫組織化学およびウェスタンブロットを使用して調査されました。発現レベルと臨床パラメータ間の相関分析が実施されました。マウス下垂体腺腫細胞株（TtT/GF）においてADAM12およびMMP-14をsiRNAでサイレンシングすることにより、それらの細胞効果を調査しました。本研究には、手術時の平均年齢が53.1歳（範囲15-84歳）の女性9名と男性26名が含まれました。海綿静脈洞浸潤のある症例は19件でした。ADAM12およびMMP-14は、非侵襲性腺腫と比較して侵襲性腺腫で有意にアップレギュレーションされました。ADAM12の両方のヒトアイソフォーム（ADAM12LおよびADAM12s）が腫瘍の侵襲に関与し、さらにADAM12Lは下垂体腺腫におけるKi-67増殖指数と正の相関が見られました。TtT/GF下垂体腺腫細胞において、ADAM12およびMMP-14のサイレンシングは、それぞれ細胞の侵襲および移動を有意に抑制しましたが、ADAM12のサイレンシングは細胞の増殖のみを抑制しました。私たちは、ADAM12およびMMP-14が下垂体腺腫における海綿静脈洞侵襲と関連していることを結論づけ、これらのタンパク質が診断および治療において重要であることを示します。