リソソームの生合成と機能を調節する遺伝子ネットワーク

リソソームは動物細胞における分解およびリサイクルプロセスの中心的なオルガネラです。リソソームの活性が細胞のニーズに応じて調整されているかどうかは不明のままです。私たちは、ほとんどのリソソーム遺伝子が協調的な転写挙動を示し、転写因子EB（TFEB）によって調節されていることを発見しました。異常なリソソーム蓄積条件下で、TFEBは細胞質から核に移行し、そのターゲット遺伝子の活性化をもたらしました。培養細胞におけるTFEBの過剰発現はリソソームの生合成を誘導し、グリコサミノグリカンやハンチントン病を引き起こす病原性タンパク質などの複雑な分子の分解を増加させました。したがって、遺伝子プログラムはリソソームの生合成と機能を制御し、リソソームストレージ障害および神経変性疾患における細胞のクリアランスを強化するための潜在的な治療ターゲットを提供します。