ラミンB1の喪失は老化関連バイオマーカーである

細胞の老化は、細胞増殖を抑制する強力な腫瘍抑制機構で、老化と関連しています。しかし、老化状態の簡単で排他的なバイオマーカーが欠如しているため、老化の研究は妨げられてきました。老化した細胞は、特徴的な形態変化を示し、これは大きく不規則な核とクロマチンの再編成を含みます。核膜の変化は、核の形態と遺伝子発現の両方に影響を与える可能性があるため、老化した細胞の核膜を調査しました。DNA損傷、複製疲労、または腫瘍遺伝子の発現によって老化するように誘導された際に、一次ヒトおよびマウス細胞株からラミンB1が喪失することを示します。ラミンB1の喪失は、老化表現型のポジティブレギュレーターであるp38マイトジェン活性化プロテインキナーゼ、核因子-κB、運動失調型毛細血管拡張症変異キナーゼ、または反応酸素種シグナル伝達経路には依存しませんでした。しかし、p53またはpRB腫瘍抑制経路のいずれかの活性化は、ラミンB1の喪失を引き起こすのに十分でした。ラミンB1は、アポトーシス中に見られるカスパーゼ媒介の分解によるのではなく、mRNA安定性の低下を介してmRNAレベルで減少しました。最後に、ラミンB1のタンパク質とmRNAは、照射によって老化が誘導されたマウス組織で減少しました。私たちの発見は、ラミンB1の喪失が培養と生体内の両方で老化のバイオマーカーとして機能する可能性があることを示唆しています。