Psoralea corylifoliaからのプレニルフラボンは、活性化ミクログリア細胞におけるI-.KAPPA.B-.ALPHA.の分解の抑制を通じて、一酸化窒素合成酵素の発現を抑制する

誘導型一酸化窒素合成酵素（iNOS）による一酸化窒素（NO）の過剰生産は、脳損傷後に中枢神経系（CNS）でのNOの機能を生理的神経調節因子から神経毒性因子に切り替えます。Psoralea corylifoliaのメタノール抽出物から、リポポリサッカライド（LPS）で活性化されたミクログリアにおけるNO産生の2つの抑制剤を、活性ガイド精製によって2つの不活性化合物と共に精製しました。活性化合物は、クロメノフラバノン7,8-ジヒドロ-8-(4-ヒドロキシフェニル)-2,2-ジメチル-2H,6H-ベンゾ-(1,2-b:5,4-b')ジピラン-6-オン（1）および4-ヒドロキシロンコカーピン（2）として特定されました。そして、不活性な2つの化合物は、スペクトル分析によってババチニン（3）およびババカロネ（4）として特定されました。化合物2は、この植物から初めて単離されました。化合物1および2は、LPSで活性化されたミクログリアにおけるNOの産生を用量依存的に抑制しました（IC(50)はそれぞれ11.4、10.2μMでした）。また、10μMでLPSで活性化されたミクログリア細胞におけるiNOSのタンパク質およびmRNAの発現も抑制しました（ウェスタンブロット分析およびRT-PCR実験で観察）。さらに、活性化ミクログリアにおけるI-kappaB-alphaの分解も抑制しました。これらの結果は、化合物1および2が活性化されたミクログリアによるNOの過剰生産を抑制する神経保護薬の開発のリード化合物になり得ることを示唆しています。