miR200によって調節されるCXCL12βは卵巣癌における線維芽細胞の異質性と免疫抑制を促進する

高悪性度漿液性卵巣癌（HGSOC）は分子サブタイプに細分化されています。間葉系HGSOCサブグループは、間質関連遺伝子のサインによって定義されており、常に患者の生存率が低いことと関連しています。我々は、間質が間葉系HGSOCにおいて重要な機能を果たすことを示しました。腫瘍関連線維芽細胞（CAF-S1-4）の4つのサブセットを特定することにより、HGSOCにおける間質の異質性を強調します。間葉系HGSOCはCAF-S1線維芽細胞を多く含み、これがCD25+FOXP3+ T細胞の引き付け、生存、分化を増加させることで免疫抑制機能を示します。CXCL12ケモカインのベータアイソフォーム（CXCL12β）は、miR-141/200a依存的なメカニズムによって特に免疫抑制的なCAF-S1サブセットに蓄積します。さらに、CAF-S1細胞におけるCXCL12βの発現はCAF-S1の免疫抑制活性において重要な役割を果たし、CXCL12αとは対照的にHGSOCにおける信頼できる予後因子です。したがって、我々のデータはHGSOCにおけるCXCL12αとCXCL12βアイソフォームの異なる調節を強調し、間葉系HGSOCにおけるCXCL12β関連の間質の異質性と免疫抑制環境を明らかにします。