人間の曝露とACE2バイオクロマトグラフィースクリーニングに基づく伝統的中国医学のLianhuaqingwenカプセルの潜在的抗COVID-19薬理成分の特定

Lianhuaqingwen (LHQW) カプセルは、ハーブ医学製品であり、2019年のコロナウイルス病（COVID-19）肺炎治療において臨床的に効果があることが証明されています。しかし、LHQW成分に対する人間の曝露およびその薬理効果は大部分が不明のままです。したがって、本研究はLHQW成分に対する人間の曝露とその抗COVID-19薬理活性を明らかにすることを目的としました。反復的治療投与後の人間血漿と尿中のLHQW成分プロファイルの分析は、HRMSと非標的データマイニング手法の組み合わせを用いて実施され、消化管を経て吸収され、人間において生体変換を経て形成された132のLHQWプロトタイプおよび代謝物成分を検出しました。包括的な2Dアンジオテンシン変換酵素2（ACE2）バイオクロマトグラフィーによるスクリーニングのデータとともに、人間に曝露され、ACE2を標的にする可能性のあるLHQW中の8成分がさらなる薬力学評価のために特定されました。結果は、ライン、フォーサイサイドA、フォーサイサイドI、ネオクロロゲン酸およびその異性体がACE2に対して高い抑制効果を示すことを示しています。本研究は、COVID-19患者の治療のためのLHQWカプセルの治療効果の分子的メカニズムを探るための化学的および生化学的証拠を初めて提供します。また、中国のハーブ医学における薬理活性成分を特定するための人間の曝露に基づくアプローチの有用性を示しています。