弱D表現型の分子的基盤

要約 Rhesus D (RhD) 赤血球表現型のうち、D抗原の表現が弱いものは、白人の0.2%から1%に見られ、弱D（以前はDuと呼ばれていた）と呼ばれます。弱D表現型の赤血球は、通常のRhDタンパク質のアミノ酸配列を持つ完全なD抗原の数が大幅に減少しています。弱Dの分子的原因は不明でした。弱Dの分子的原因を評価するために、私たちはすべての10RHDエクソンを配列決定する方法を考案しました。弱Dサンプルの中で、合計16種類の異なる分子的弱D型と部分Dに特有の2つのアレルを発見しました。弱D型のアミノ酸置換は、細胞内および膜貫通タンパク質セグメントに位置し、4つの領域にクラスターを形成していました（アミノ酸位置2から13、149の周囲、179から225、および267から397）。配列決定、ポリメラーゼ連鎖反応-制限酵素断片長多型および配列特異的プライミングを用いたポリメラーゼ連鎖反応に基づいて、調査した161の弱Dサンプルのいずれも通常のRHDエクソン配列を示しませんでした。現在公表されている教義とは対照的に、ほとんどの、もしくはすべての弱D表現型が変異したRhDタンパク質を持っていることを結論付けました。私たちの結果は、弱Dを特異的に検出し、分類する手段を示しました。弱Dの遺伝子型分析は、抗Dを発展させる傾向があったこれらの分子的弱D型に対するRh陰性輸血ポリシーをガイドする可能性があります。