サリドマイドの催奇形性の主要標的の同定

半世紀前、サリドマイドは妊婦に鎮静剤として広く処方されていましたが、催奇形性があり、複数の先天性欠損を引き起こすことが分かりました。今日、サリドマイドはハンセン病や多発性骨髄腫の治療に今でも使用されていますが、四肢の奇形や他の発達障害を引き起こすメカニズムは不明です。ここでは、サリドマイド結合タンパク質としてセレブロン（CRBN）を同定しました。CRBNは、損傷DNA結合タンパク質1（DDB1）およびCul4Aと共にE3ユビキチンリガーゼ複合体を形成し、ゼブラフィッシュやひなの四肢成長および線維芽細胞増殖因子Fgf8の発現に重要です。サリドマイドはCRBNに結合し、関連ユビキチンリガーゼ活性を抑制することで、催奇形性の作用を開始します。この研究はサリドマイドの催奇形性の基盤を明らかにし、催奇形性活性のない新しいサリドマイド誘導体の開発に寄与する可能性があります。