抗菌、抗バイオフィルムおよびエフラックスポンプ阻害特性を持つフミキナゾリン関連アルカロイド

抗菌薬耐性が世界的に深刻なレベルに達している中、耐性のある細菌病原体に対して効果的な新しい化合物や、既知の抗生物質の効果を強化できる化合物の開発は急務です。バイオフィルムの形成とエフラックスポンプの過剰発現は、薬剤耐性の最も一般的な原因の一部です。私たちのグループの以前の研究は、フミキナゾリンに関連するアルカロイドが抗菌潜在能力を持っていることを示しました。ここでは、フミキナゾリン関連のアルカロイドの小さなライブラリを合成し、それらの抗菌および抗バイオフィルム活性、さらに細菌のエフラックスポンプを阻害する能力を研究することを目的としました。これらの目標を達成するために、2つの天然のアルカロイドといくつかの新しい誘導体が多段階合成経路を通じて合成されました。それぞれの化合物の臨床的に関連する細菌種パネルに対する最小阻止濃度を測定することによって、抗菌活性のスクリーニングが実施されました。いくつかの化合物は、グラム陽性菌に対して有望な活性を示しました。そして、エチジウムブロマイド蓄積アッセイを使用して、エフラックスポンプを阻害する能力を持ついくつかの化合物を特定することができました。合成されたアルカロイドの中には、抗バイオフィルムの潜在能力を示すものもあり、フミキナゾリン関連アルカロイドが抗菌薬耐性と戦うための重要な戦略となる可能性を強化しています。