マイクロアレイ分析は、マウスメラノサイトにおけるアゴウティシグナル蛋白質の去分化作用に関する光を当てる

メラノコルチン-1受容体（MC1R）は、哺乳類における色素形成の重要な調節因子であり、人間においてメラノーマを含む皮膚癌のリスク増加と密接に関連しています。生理的にα-メラノサイト刺激ホルモン（αMSH）によって活性化されるMC1Rの機能は、哺乳類（人間を含む）における明るい表現型の原因となる分泌因子であるアゴウティシグナル蛋白質（ASP）によって拮抗されます。また、ASPは皮膚癌のリスク増加とも関連しています。したがって、これらのMC1Rリガンドによって引き起こされる分子効果を特徴付けることは非常に興味深いです。本研究では、ASPまたはαMSHで処理されたマウスメラノサイト、メラノ-aの遺伝子発現プロファイルをゲノムワイドオリゴヌクレオチドマイクロアレイを用いて4日間の時間経過にわたって決定しました。予想通り、ASPによって引き起こされる多数のメラノゲニック蛋白質の発現が有意に減少し、これは色素形成の抑制と相関しています。ASPはまた、グルタチオン合成やレドックス代謝を含むさまざまな細胞経路に関与する遺伝子の発現を予期せず調節しました。ASPによって上方調節された多くの遺伝子は、形態形成（特に神経系の発生）、細胞接着、細胞外マトリックス-受容体相互作用に関与しています。並行して、ASPはin vitroでメラノサイト細胞の移動能と浸潤性を高めました。これらの結果は、メラノサイトの去分化におけるASPの役割を示し、ASPおよびαMSHによって標的とされる色素関連遺伝子を特定し、発生中に機能する可能性のあるMC1Rシグナル伝達の多面的な分子効果に関する洞察を提供します。