遺伝的背景は虚血性心不全を持つ豚における心房細動を引き起こす特異な前駆リズム再構築のパターンと関連している

要旨 心房細動（AF）は、最も一般的な持続性心臓不整脈であり、前駆リズム基質を促進する電気的および構造的再構築によって引き起こされる。心筋虚血のような再構築トリガーに対する個体間の感受性の変動は、遺伝的決定因子の関与を示唆する。虚血性心不全（IHF）は、豚の左前下行動脈を90分間閉塞することで誘発された。30日後、動物は右心および左心カテーテル留置、心電図、電気生理学的研究を含むin vivo評価を受け、AFの誘発性はバーストペーシングによって検査された。心房線維症はマッソンのトリクローム染色を使用して定量化され、再構築関連遺伝子発現は定量PCRによって分析された。遺伝的背景は、ポークリンSNP60ビードチップを使用した一塩基多型（SNP）遺伝子型解析によって評価され、データは参照SNPデータセットに対して分析された。心筋梗塞の後、すべての動物は駆出分画の低下とAF感受性の増加を伴うIHFを発症した。全体として、IHFは心房線維症を増加させることと関連していたが、一部の動物は線維性再構築を示さなかった。遺伝子分析により、コホート内で異なる遺伝的背景を持つ2つの豚群が特定された：ピエトレン優勢とランドレース優勢の背景。ピエトレン優勢の豚は、心房線維症を有意に多く発症した一方で、ランドレース優勢の豚は心房有効不応期の著しい短縮を示した。線維症に関連する遺伝子の異なる調節が、遺伝的背景間で観察された。これらの発見は、遺伝的背景がIHFに応答する心房再構築の特異なパターンと関連しており、AF感受性の重要な決定因子に影響を与えることを示している。