腸グリアは局所接着キナーゼの活性化とプロEGFの放出を介して腸粘膜の治癒を促進する

消化管粘膜の創傷治癒は腸の恒常性と完全性を維持するために不可欠です。腸グリア細胞は腸バリア機能の調節に重要な役割を果たしていますが、粘膜バリア修復におけるその役割は未知のままです。腸グリアの条件的消失がデキストランナトリウムスルファート（DSS）誘発の粘膜損傷およびジクロフェナク誘発の粘膜潰瘍の治癒に与える影響をGFAP-HSVtkトランスジェニックマウスを用いてin vivoで評価しました。腸の創傷治癒を機械的に誘発するモデルを開発し、グリアが誘発する上皮の復元を研究しました。グリア-上皮の信号伝達メカニズムは、薬理学的阻害剤、中和抗体、および遺伝子改変腸上皮細胞を用いて分析しました。腸グリア細胞は腸粘膜に豊富に存在し、線維芽細胞とは異なる細胞集団として腸上皮細胞と密接に関連しています。腸グリアの条件的消失はDSS治療後の粘膜損傷を悪化させ、トランスジェニックマウスにおけるジクロフェナク誘発の小腸腸炎後の粘膜創傷治癒を著しく遅延させました。腸グリア細胞はin vitroで上皮の復元と細胞の広がりを促進しました。これらの強化された修復プロセスは、グリア条件培地を使用することで再現され、可溶性プロEGFが腸上皮細胞における表皮成長因子受容体と局所接着キナーゼのシグナル伝達経路の連続的な活性化をもたらす分泌されたグリアメディエーターとして同定されました。当研究は、腸グリアが腸上皮バリア微小環境の機能的に重要な細胞成分を表し、この細胞ネットワークの破壊が粘膜治癒過程を減弱させることを示しています。