MPS I患者におけるペントサンポリサルフェート治療：オープンラベル、ランダム化、単一施設のフェーズII試験からの結果

MPS Iに対する現在の治療選択肢は、骨格系を含むいくつかの臓器に限られた効果を持っています。MPS動物モデルでは、ペントサンポリサルフェート（PPS）が組織および体液中のグリコサミノグリカン（GAG）の濃度を低下させ、軟骨および骨の病理を改善します。本研究の目的は、主にMPS I患者におけるPPS治療の安全性を調査し、次に動きや痛みに関する臨床効果を評価することでした。35.6 ± 6.4歳の4人のMPS I-Hurler-Scheie/-Scheie患者（うち男性1名）が研究に含まれました。すべての患者は9.45 ± 3.75年間にわたり酵素補充療法を受けていました。PPSは、2人の患者には1 mg/kg、2人の患者には2 mg/kgの用量で、12週間毎週皮下注射し、その後12週間隔週で投与されました。24週間のPPS治療は、すべての患者において良好に耐容されました。尿中のGAG濃度は、1 mg/kg PPSによる24週間の治療後にベースラインの4.13 ± 1.17から2.69 ± 0.36 mg/mmolクレアチニンに低下し、2 mg/kg PPSでは6.71 ± 0.62から2.65 ± 0.09 mg/mmolクレアチニンに低下しました。4人中3人の患者で可動域の改善が確認されました。痛みの強度スコアは、1 mg/kg PPSによる24週間の治療後にベースラインの4.5 ± 1.77から1.8 ± 0.47に低下しました；2 mg/kg PPSを投与された患者は、研究開始時点で既に最小限の痛みを認識していました。結論として、少数の成人MPS I患者におけるPPS治療は良好に耐容され、尿中GAG排泄の有意な減少と関節の可動性および痛みの改善をもたらしました。