インターフェロンアルファ誘導性IFI6の肝炎Bウイルス複製および遺伝子発現に対する機能的および抗ウイルス活性

肝炎Bウイルスは、世界中で3億6000万人以上に感染し、重度の慢性肝疾患を引き起こすエンベロープDNAウイルスです。インターフェロンアルファ誘導性タンパク質6（IFI6）は、タイプIインターフェロンアルファの刺激により高度に調節されるIFN刺激遺伝子（ISG）であり、ウイルスのライフサイクルのさまざまな段階を標的にして、さまざまな種類のウイルス感染を制限します。本研究は、HBV複製および遺伝子発現に対するIFI6の抗ウイルス活性を調査することを目的としています。IFI6は肝癌細胞においてIFN-αの刺激によって高度に誘導されました。IFI6の過剰発現はHBVの複製を抑制し、IFI6のノックダウンはHepG2細胞におけるHBVの複製と遺伝子発現を増加させました。さらに、研究により、IFI6はHBVの複製を減少させることによってHBVのEnhII/Cpを抑制し、HBVエンハンサー活性を調節する上で重要な肝臓濃縮転写因子には影響を与えないことが明らかになりました。さらに、EnhII/Cpの欠失変異およびCHIP分析により、IFI6によるHBV抑制に関与する100 bps（1715-1815 nt）の推定部位が明らかになりました。EMSAを用いた詳細分析により、EnhII/Cpの1715-1770 ntがIFI6との結合に特異的に関与し、EnhII/Cpプロモーター活性を制限することが示されました。さらに、IFI6は主に核内に局在し、IFI6の抗HBV活性に関与していました。HBVと共にIFI6発現プラスミドの水力学的注入に基づくin vivo分析では、HBV DNA複製および遺伝子発現の顕著な抑制が示されました。全体として、私たちの結果は、効率的なHBV感染治療のための潜在的な治療法を開発できるIFI6によるHBV調節の新しいメカニズムを示唆しています。