リピドキナーゼp110β/p85βの構造が異常なSH2ドメイン媒介の抑制機構を明らかにする

ホスホイノシチド3キナーゼ（PI3K）は細胞の成長、移動、および生存に不可欠である。p110β/p85β複合体の構造は、p85調節サブユニットのC末端SH2ドメイン（cSH2）の抑制機能を特定する。cSH2接触残基の変異原性は細胞内の下流シグナル伝達を活性化する。この抑制的接触は、リピドキナーゼ活性に不可欠なp110β触媒サブユニットのC末端領域を束縛している。in vitroでは、p110βの基本活性は、cSH2、nSH2、およびiSH2の3つのp85ドメインとの接触によって厳密に制約されている。RTKホスホペプチドは、まったく異なるメカニズムを使用してnSH2およびcSH2による抑制を解除する。RTKのpYXXMモチーフの結合部位はcSH2で露出しており、RTKモチーフを拡張させる必要があり、p110βとの抑制的接触を破壊する。このnSH2とは対照的に、pY結合部位自体が抑制的接触を形成する。このことは、p85 SH2ドメインがRTKシグナル伝達の特異性に寄与する異常なメカニズムを確立する。