新しい研究用Fc修飾ヒト化モノクローナル抗体Motavizumab-YTEは健康な成人において半減期が延長されている

本研究の目的は、Fc修飾抗呼吸器合胞体ウイルス（RSV）モノクローナル抗体であるmotavizumab-YTE（アミノ酸置換M252Y/S254T/T256E YTEを有するmotavizumab）の薬物動態（PK）、抗薬物抗体（ADA）、および安全性を評価することであった。健康な成人（n = 31）は、motavizumab-YTEまたはmotavizumab（0.3、3、15、または30 mg/kg）の単回静脈内（i.v.）投与を受け、240日間フォローアップされた。motavizumab-YTEのクリアランスは有意に低く（71%から86%）、半減期（t1/2）はmotavizumabの2倍から4倍長かった。しかし、すべての投与量において、類似したピーク濃度および分布容積値が観察され、類似した分布特性を示していた。motavizumab-YTEの持続的な血清濃度は完全に機能的であり、motavizumab-YTEは240日間持続したRSV中和活性を示したのに対し、motavizumabは投与後90日間であった。安全性およびADAの発生率はグループ間で比較可能であった。この最初のヒトにおけるFc修飾モノクローナル抗体の研究において、motavizumab-YTEは良好に耐容され、最大100日間の半減期を示した。（この研究はClinicalTrials.govで登録番号NCT00578682の下に登録されている。）