虚血性脳卒中：実験モデルと現実

脳卒中の大多数のケースは、一過性または永久的な脳血管の閉塞（「虚血性脳卒中」）によって引き起こされ、最終的に脳梗塞を引き起こします。最終的な梗塞サイズと神経学的転帰は、虚血の持続時間や重症度、側副循環の存在、適切な全身血圧、梗塞の病因や部位、さらに年齢、性別、併存疾患、そのための多剤併用治療、遺伝的背景など、多くの要因に依存します。したがって、虚血性脳卒中は非常に複雑で異質な疾患です。脳卒中の実験モデルがこの多面的な病気の特定の側面のみをカバーできることは明白です。虚血に似た条件によって誘導される主要な分子経路の基本的な理解は、すでにin vitro研究から得られています。脳卒中研究で最も頻繁に使われるin vivoモデルの1つは、中大脳動脈（MCA）の閉塞を伴う小動物の内血管縫合またはフィラメントモデルで、MCA領域で再現可能な梗塞を引き起こします。このモデルは頭蓋切開を必要とせず、閉塞フィラメントの撤去によって再灌流を可能にします。血流がすぐに回復することは、自発的な人間の脳卒中の病理生理学からはほど遠いですが、機械的血栓除去の治療状況をより密接に模倣します。脳動脈の直接の一過性または永久的な閉塞は別のアプローチを表しますが、頭蓋切開を必要とします。強力な血管収縮剤であるエンドセリン-1の応用は、ほぼ全ての脳領域での一過性局所虚血の誘導を可能にし、しばしばラクナー脳卒中をモデル化するために使用されます。光血栓性脳卒中の特徴は、光活性化された色素によって誘導される梗塞であり、ほぼ完全にペナンブラが欠如しています。人間の脳卒中を最も密接に模倣する2つのモデルは、さまざまな塞栓性脳卒中モデルと自発的脳卒中モデルです。現実への密接さはその代償を伴い、塞栓性血栓モデルにおける予測不可能な再灌流に対する自発的モデルにおける梗塞サイズや場所のより高い変動性と予測不可能な脳卒中発症を伴います。