PROTAC媒介タンパク質分解の最近の進展：ベンチからクリニックへ

PROTAC（プロテオリシス標的キメラ）は、新興のパラダイムシフト技術であり、標的タンパク質分解のためにユビキチン‐プロテアソーム系をハイジャックします。PROTACはE3リガーゼと興味のあるタンパク質（POI）との間で三元複合体を誘導し、この誘導された近接が基質上でのポリユビキチン鎖形成につながり、最終的にはプロテアソームによるPOI分解を引き起こします。PROTACは、アンドロゲン受容体やBRD4など、多くの病因タンパク質を分解することによって大きな治療の可能性を示しています。PROTAC技術は過去20年間で大きく進展し、PROTACターゲットのレパートリーが大幅に増加しました。本稿では、機構的および動力学的研究、薬物動態研究、PROTACの時空間制御、共有結合PROTAC、PROTACに対する抵抗性、新しいE3リガンドに焦点を当てて、PROTAC技術の最近の進展を説明します。