抗エストロゲンICI 182780はエストロゲン受容体の核-細胞質シャトリングを妨害する

マウスエストロゲン受容体は、核と細胞質の間で絶えずシャトリングしていることが示されており、定常状態の条件下でもエストラジオールの有無にかかわらず主に細胞核内で検出される。シャトリングは、ヘテロカリオン内の核間でのタンパク質の移動をモニタリングすることによって示され、変異受容体の細胞内分布を調べることによっても確認された。部分的抗エストロゲンである4-ヒドロキシタモキシフェンが存在する場合、受容体は核内に保持されるが、純粋な抗エストロゲンICI 182780で処理された細胞では細胞質に蓄積された。純粋な抗エストロゲンの効果は、受容体の核内取り込みを阻害することによって、受容体の核-細胞質シャトリングを抑制することである。したがって、リガンド結合はエストロゲン受容体が核-細胞質シャトリングを行うために必要ではないが、このプロセスは純粋な抗エストロゲンの結合によって妨害される可能性がある。