PLAUは線維芽細胞を炎症性癌関連線維芽細胞に変換させ、uPAR/Akt/NF-κB/IL8経路を介して食道扁平上皮癌の進行を促進します。

癌関連線維芽細胞（CAFs）は腫瘍微小環境において重要な役割を果たします。CAFsの異質性は、腫瘍を促進または抑制するCAFsの効果に影響を与え、これは腫瘍微小環境の他の細胞によってパラクリンメカニズムを通じて調節されることがあります。ウロキナーゼ型プラスミノゲン活性化因子（PLAU）システムは、細胞の増殖、移動、接着、その他の機能をプロテオリティックシステム、細胞内シグナル伝達、およびケモカイン活性化を介して媒介します。PLAUは多くの腫瘍において腫瘍の進行を促進します。我々は食道扁平上皮癌（ESCC）におけるPLAUの機能と、腫瘍細胞から分泌されるPLAUがCAFsの異質性に及ぼす影響を探求しました。PLAUはESCCで高発現しており、これは悪い予後に関連し、ESCCの予後マーカーとして使用される可能性があります。機能喪失および機能獲得実験を通じて、PLAUがMAPK経路を介してESCCの増殖とクローン形成を促進し、SlugおよびMMP9の発現を上昇させることで移動を促進し、MEK 1/2阻害剤U0126によって逆転可能であることがわかりました。同時に、シーケンシング、サイトカイン検出、RT-qPCR検証を通じて、腫瘍細胞から分泌されるPLAUが線維芽細胞の炎症性CAFsへの変換を促進し、uPAR/Akt/NF-κB経路を介してIL8の発現および分泌を上昇させることがわかりました。CAFsから分泌されるIL8は腫瘍細胞におけるPLAUの高発現を促進し、ESCCの進行をさらに促進しました。要約すると、PLAUはESCCの予後マーカーであるだけでなく、腫瘍細胞の増殖と移動を促進する役割を果たし、また、腫瘍細胞から分泌されるPLAUによって炎症性CAFsの形成を促進しました。