マクロファージからコレステロールを除去する重要な酵素、ニュートラルコレステロールエステルヒドロラーゼの同定

動脈硬化における不安定な脂質リッチプラークは、コレステロールエステル（CE）を含むマクロファージ泡沫細胞の蓄積によって特徴付けられます。ホルモン感受性リパーゼおよびコレステリルエステルヒドロラーゼ（CEH）がマクロファージにおけるCEの加水分解を促進することが提案されていますが、状況証拠はニュートラルコレステロールエステルヒドロラーゼ（nCEH）活性を持つ他の酵素の存在を示唆しています。ここでは、KIAA1363のマウスオルソログであるニュートラルコレステロールエステルヒドロラーゼ（NCEH）が、マウスおよびヒトのマクロファージで高い発現を示す microsomal nCEH であることを示します。NaClのさまざまな濃度がnCEH活性に及ぼす影響は、マクロファージの内因性nCEH活性に対するそれに似ています。NCEHのRNAサイレンシングはnCEH活性を少なくとも50％減少させ、一方でその過剰発現はマクロファージにおけるCEの形成を抑制します。免疫組織化学により、NCEHが動脈硬化病変のマクロファージ泡沫細胞に発現していることが明らかになりました。これらのデータは、NCEHがマクロファージにおけるnCEH活性の主要な部分を担い、動脈硬化の予防のための潜在的な治療ターゲットである可能性を示唆しています。