大きな中性アミノ酸トランスポーターがプロドラッグによる脳内薬物送達を可能にする

血液脳関門は、薬物分子が脳に入るのを効率的に制御します。我々は、モデル化合物をL-チロシンに結合させることにより、特異的な大きな中性アミノ酸トランスポーター（LAT1）を介してラットの脳へのキャリア媒介薬物輸送を達成するための実行可能な手段を説明します。LAT1の基質ではない親水性薬物であるケトプロフェンをモデル化合物として選択しました。プロドラッグの脳への取り込みのメカニズムと動態は、インシチュラット脳灌流技術を用いて決定されました。プロドラッグの脳取り込みは濃度依存的であることがわかりました。さらに、特異的なLAT1阻害剤は、プロドラッグの脳への取り込みを大幅に減少させました。したがって、我々の結果は、薬物-基質複合体がLAT1を介して薬物を脳に輸送できることを初めて明らかにします。