ポリマー免疫グロブリン受容体/分泌コンポーネント欠損マウスにおける上皮免疫グロブリンA輸送の不在、及び粘膜の漏れの増加

粘膜表面は、局所で生成された二量体IgAおよび五量体IgMの外部移動を介して生成される分泌型免疫グロブリンA（SIgA）およびSIgMによって特に保護されています。その能動的輸送は、上皮ポリマーIg受容体（pIgR）、または膜貫通分泌コンポーネントによって媒介されます。全身および局所で生成された抗体の細胞間受動的外部移動も粘膜保護を提供しており、分泌型免疫の生物学的な重要性を評価することが難しくしています。ここでは、pIgRノックアウトマウスにおける能動的外部IgAおよびIgM移動の完全な欠如を報告し、上皮輸送メカニズムに冗長性がないことを示しています。ノックアウトマウスは正常なサイズと繁殖能力を持ちましたが、血清IgGレベルが上昇し、大腸菌に対する抗体を含んでいたことから、全身性免疫の過剰な引き金となっていることが示唆されました。SIgA（およびSIgM）の不在における彼らの上皮バリア機能の悪化は、唾液および便中のアルブミンレベルの上昇によってさらに裏付けられ、血清タンパク質の漏れを反映しています。したがって、SIgAはこれらの実験動物の抗原曝露条件下で健康にとって必須ではないようでした。それにもかかわらず、我々の結果は、SIgAが粘膜の恒常性の維持に寄与していることを示しました。したがって、SIgAの生成は、炎症性腸疾患やグルテン感受性腸疾患などのヒト免疫病理の発症における変動要因となる可能性があります。