プロドラッグの二重活性化による抗がん剤の可視光制御放出

我々は、可視光を用いて親薬物の時空間的に制御された放出を達成するために、光切断性アミノアクリレートリンカーと不活性化光増感剤を含む新規な二重活性化可能プロドラッグシステム（薬物-リンカー-不活性化光増感剤）を設計・合成した。細胞内エステラーゼによる不活性化光増感剤の活性化、および光アンクリック化学を介した可視光（540 nm）による親薬物の放出を実証するために、CA-4、SN-38、およびcoumarinの3種類のプロドラッグを調製した。これらのプロドラッグのうち、非毒性のcoumarinプロドラッグを生細胞における親薬物の放出定量に用いた。MCF-7細胞と24 hインキュベーションした後に低強度可視光（8 mW/cm(2)）を30 min照射したところ、coumarinプロドラッグから約99%のcoumarinが放出された。毒性の低いCA-4およびSN-38のプロドラッグは、二重活性化後に遊離薬物と同等の効果でがん細胞を死滅させた。