抗体型特異性を持つ機能的受容体としての免疫グロブリンス・T細胞受容体キメラ分子の発現。

非主要組織適合複合体（MHC）制限性を持たない方法でT細胞の特異性を設計し、意図的に誘導するために、抗体の可変（V）ドメインに融合したT細胞受容体（TcR）定常（C）ドメインからなるキメラTcR遺伝子を生成し発現させた。遺伝子には抗2,4,6-トリニトロフェニル（TNP）抗体（SP6）の重鎖（VH）と軽鎖（VL）のV領域をコードする再構成遺伝子断片を含み、これをアルファまたはベータTcR鎖のいずれかのC領域遺伝子断片に連結したゲノム発現ベクターを構築した。細胞傷害性T細胞ハイブリドーマにトランスフェクションした後、機能的なTcRの発現が検出された。このキメラTcRはSp6抗TNP抗体のイディオトープを示し、T細胞にTNPというハプテンに対する非MHC制限応答能を付与した。トランスフェクタントは、系統や種の障壁を越えてTNPを持つ標的細胞を特異的に殺傷し、インターロイキン2を産生した。さらに、トランスフェクタントは細胞性処理や提示を必要とせず、固定化されたTNP-タンパク質コンジュゲートに応答した。用いた特定の系では、TNP結合部位とSp6イディオトープはほぼ完全にVH鎖領域に存在している。したがって、CαまたはCβのいずれかに連結されたVHSp6のみを含むTcR遺伝子の導入で、機能的な表面受容体の発現が十分であった。VHCαまたはVHCβキメラ鎖は、宿主T細胞の内因性βまたはα鎖とペアを形成し、機能的なαβヘテロ二量体受容体を構成すると思われる。このように、本キメラ受容体はT細胞に抗体様の特異性を供与し、T細胞の活性化および効果機能の実行のためのシグナル伝達を効果的に行うことができる。