BRAF阻害剤による逆説的なMAPK活性化による皮膚創傷治癒

BRAF阻害剤は、BRAF(V600)変異メラノーマの治療に非常に効果的な治療法であり、主な毒性はBRAF野生型細胞における細胞増殖因子活性化プロテインキナーゼ（MAPK）経路の逆説的な活性化に起因するさまざまな過形成皮膚状態です。これらの過形成皮膚変化のほとんどは、MEK阻害剤を併用すると改善します。ここでは、BRAF阻害剤ベムラフェニブが外因性シグナル調節キナーゼ（ERK）リン酸化と細胞周期の進行を介してヒト角化細胞の増殖と移動を誘発することにより、皮膚創傷治癒を促進する方法を示します。2つの創傷治癒マウスモデルでのベムラフェニブの局所治療は逆説的なMAPK活性化を通じて皮膚創傷治癒を促進します。細胞増殖因子活性化プロテインキナーゼキナーゼ（MEK）阻害剤を追加すると、ベムラフェニブによって加速された創傷治癒の利点が逆転します。同じ投与レジメンの局所BRAF阻害剤は、マウスにおける皮膚扁平上皮癌の発生率を増加させません。したがって、局所BRAF阻害剤は皮膚創傷の治癒を加速する臨床応用の可能性があります。