栄養素駆動型O-GlcNAcサイクリングは、オートファジーフラックスと神経変性プロテオトキシティに影響を与える

O-GlcNAc化は、人間の神経変性疾患に関与する豊富な翻訳後修飾です。OGT（O-連結GlcNAc転送酵素）の機能喪失が、OGA（O-GlcNAc選択的β-N-アセチル-D-グルコサミニダーゼ）の欠失がC. elegansの神経変性疾患モデル、タウ病、β-アミロイドペプチド、ポリグルタミン拡張のプロテオトキシティを緩和または増強することを示しました。O-GlcNAcサイクリング変異体は、インスリンシグナル伝達、プロテアソーム活性、オートファジーを変化させることによって部分的に作用します。これらのO-GlcNAcサイクリング酵素のいずれかを欠く変異体では、GFP::LGG-1（C. elegansのAtg8およびLC3のホモログ）の著しい蓄積と、 starvation 時のリン脂質エタノールアミン（PE）修飾されたGFP::LGG-1の増加が見られます。私たちは、O-GlcNAcサイクリングがBEPN1およびBCL2の直接的な修飾を含む多くのレベルで作用するオートファジーフラックスの主要な栄養素応答性調節因子であると推測しています。