補体膜攻撃複合体形成の構造的基盤

補体活性化に応答して、膜攻撃複合体（MAC）は流動相のタンパク質から集合して脂質二重膜に孔を形成します。MACは「マルチヒット」機構により病原体を直接溶解しますが、宿主細胞上の低溶解性MAC孔はシグナル伝達経路を活性化します。これまでの研究では、個々のMAC構成要素およびサブ複合体の構造が記述されていますが、その集合と作用機構の分子詳細は未解決のままです。本研究では、サブナノメートル分解能でのヒトMACの電子冷却顕微鏡構造を報告します。構造解析により完全な孔のストイキオメトリが定義され、その集合機構を決定する相互作用インターフェースのネットワークが特定されます。MACは、パーフォリンおよびコレステロール依存性細胞溶解因子に見られる閉じたリングと対照的に、「スプリットワッシャー」構成を採用します。集合前駆体は脂質二重膜に部分的に浸透し、不規則なβ-バレル孔を形成します。我々の結果は、MACの対称成分と非対称成分の違いが孔形成の分子基盤を支えていることを示し、膜浸透を超えた作用機構を示唆します。