牛ヘルペスウイルス1感染時のミトコンドリア機能関連タンパク質および抗酸化酵素の差次的発現：ウイルス感染誘発の酸化的ミトコンドリア機能障害の潜在的メカニズム

反応性酸素種（ROS）は重要な炎症性メディエーターです。ミトコンドリア呼吸鎖（RC）複合体における酸化的リン酸化（OXPHOS）中に、ミトコンドリア電子伝達系（ETC）から逃げた電子はROSの発生に寄与します。細胞内抗酸化酵素は、ROSの放出を生理的レベルで維持するために重要です。BoHV-1感染が細胞培養においてROSの過剰生成と酸化的ミトコンドリア機能障害を引き起こすことが報告されています。本研究では、RC複合体IIの阻害剤であるTTFA、RC複合体IVの阻害剤であるNaN3、ATP合成酵素の阻害剤であるオリゴマイシンAによるRC複合体の化学的中断が、ウイルスの産生感染を一貫して減少させることを発見し、RC複合体の統合プロセスがウイルス複製に重要であることを示唆しました。ウイルス感染は、RC複合体IIおよびIVの重要な構成要素であるサブユニットSDHB（コハク酸脱水素酵素）およびMTCO1（シトクロムc酸化酵素サブユニットI）の発現を有意に増加させました。スーパーオキシドジスムターゼ1（SOD1）、SOD2、カタラーゼ（CAT）、およびグルタチオンペルオキシダーゼ4（GPX4）を含む抗酸化酵素の発現は、ウイルス感染後に差次的に影響を受けました。核呼吸因子1（NRF1）またはNRF2によって刺激されるタンパク質TFAM（転写因子A、ミトコンドリア）はミトコンドリア生合成の重要な調節因子です。興味深いことに、ウイルス感染の後期段階（感染後16時間）でTFAMの発現が刺激されたが、NRF1およびNRF2のレベルは低下し、ウイルス感染がNRF1またはNRF2に依存せずにTFAMシグナル伝達を活性化したことを示しています。全体として、本研究は、BoHV-1感染がRC複合体、抗酸化酵素、およびミトコンドリア生合成関連シグナルNRF1/NRF2/TFAMに関連する分子の発現を変更し、ウイルス感染がROSの過剰生成およびミトコンドリア機能障害を誘発するという先行報告と相関していることを示す証拠を提供しました。