TGR5はNLRP3インフラマソーム活性化の調節によって非アルコール性脂肪肝炎におけるマクロファージの炎症を制御する

非アルコール性脂肪肝炎（NASH）は、肝代謝と炎症の調節異常に関連した慢性肝疾患です。Gタンパク質共役胆汁酸受容体1（TGR5）は、複数の代謝経路に関与する細胞表面受容体です。しかし、NASHにおけるマクロファージの先天的免疫活性化を調節するTGR5の機能は不明です。ここでは、NASHのヒトおよびマウスの肝組織におけるTGR5の発現が減少していることを発見しました。野生型（WT）マウスと比較して、TGR5ノックアウト（TGR5-/-）マウスは肝損傷が悪化し、炎症性因子のレベルが増加し、M1マクロファージの極性化が促進されました。さらに、TGR5欠損はNLRP3インフラマソームの活性化とカスパーゼ-1の切断を促進することでM1マクロファージの極性化を助長しました。我々の結果は、TGR5シグナル伝達が肝脂肪症と炎症を軽減し、NASHにおけるNLRP3依存的M1マクロファージの極性化を抑制することを示しています。