PPARγはヒト二倍体線維芽細胞におけるp16INK4α発現を誘導することによって細胞老化を促進する

ペルオキシソーム増殖因子活性化受容体ガンマ（PPARgamma）は、細胞周期の停止を促進することによって細胞成長の抑制に重要な役割を果たし、PPARgammaの活性化は老化を誘導する重要な細胞周期抑制因子であるp16(INK4alpha)（CDKN2A）の発現を誘導します。しかし、細胞老化におけるPPARgammaの役割は不明です。ここでは、PPARgammaがp16(INK4alpha)の発現を誘導することにより、細胞老化を促進することを示します。PPARgammaが細胞老化を加速するいくつかの証拠を見つけました。これには、老化関連（SA）β-ガラクトシダーゼ染色の強化、G1停止の増加、およびヒト線維芽細胞における細胞成長の遅延が含まれます。ウエスタンブロッティング研究は、PPARgammaの活性化がp16(INK4alpha)の発現を上昇させることを示しました。PPARgammaはp16プロモーターに結合し、その転写を誘導できます。また、選択的PPARgammaアゴニストで処理した後、老化した細胞で若い細胞よりもp16(INK4alpha)の発現がより強固であることを観察しました。さらに、私たちのデータは、PPARgammaのリン酸化が細胞パッセージの増加とともに減少したことを示しています。私たちの結果は、細胞老化の制御の背後にある可能な分子メカニズムを提供します。