治療されたG3神経内分泌腫瘍の患者における転移の急速な進化：NEC様変換およびTP53変異に関連する

G3神経内分泌腫瘍（G3NETs）が長期間の全身治療の下で持つ形態分子特性についてはほとんど知られていないが、急速な進行がますます観察されている。この longitudinal study は、高悪性度変換を伴う転移したG3NETsの経過および形態分子特性を明らかにすることを目的としている。転移し、治療されたG3NETsを持つ40人の患者について、少なくとも2回、6ヶ月以上の間隔で組織学的に調べられた臨床および組織学的所見をレビューし、形態分子の変化を記録し治療に割り当てた。高悪性度の異型性、びまん性成長パターン、および/または壊死によって定義される神経内分泌癌（NEC）様組織学が9例（22%）のG3NETs（膵臓7例、直腸2例）に認められた。すべてのNEC様腫瘍は、非NEC様のG3NETsと比較して、Ki67の増加が有意に高く、最初と最後の検査の間の間隔が長かった（それぞれ53対19%および60対24ヶ月）。さらに、すべてのNEC様G3NETsはTP53（100%）を持っていたが、RB1（12%）の変異は稀であり、MEN1やDAXX（膵内分泌腫瘍の5例）などのNET特有の変異を保持していた。NEC様変換前に受けた最後の治療にはPRRT（n = 3）、ソマトスタチン類似体、エベロリムス、スニチニブ（各n = 1）、およびアルキル化剤（n = 2）が含まれていた。転移したG3NETs患者における突然の臨床的進行は、Ki67の有意な増加、加速成長、およびNEC様組織学に関連している。これらの所見は、最後の評価で9例すべてに検出された新規TP53変異に起因すると思われる。しかし、どの症例も典型的なNECへの完全な変換を示さず、腫瘍はNETsの部分的な組織学的および遺伝的特性を保持していた。