デングウ熱ウイルスによるタイプI IFN応答の制御：操作と制御の歴史

デングウ熱ウイルス（DENV）によって引き起こされる昆虫媒介疾患は、世界中の公衆衛生における主要かつ新たな問題です。DENVに感染すると、軽度のインフルエンザ症候群から出血やショックを伴う重篤な疾患まで、さまざまな臨床症状が現れます。DENVの病原性において自然免疫応答が重要な役割を果たすことが示されています。しかし近年、DENVはタイプIインターフェロン（IFN-I）を阻害することによって自然免疫応答を回避することが示されました。DENVはIFN-Iの産生とシグナル伝達の両方を抑制できることが示されています。ウイルスタンパク質のNS2AおよびNS3は、細胞内のシグナル伝達分子を分解することでIFN-Iの産生を抑制します。さらに、ウイルスタンパク質のNS2A、NS4A、NS4B、NS5は、STAT1およびSTAT2分子のリン酸化を阻害することでIFN-Iシグナリングを抑制できます。最終的に、NS5はプロテアソーム機構を使用してSTAT2の分解を仲介します。本研究では、DENV感染に対するIFN-I応答に関する最新の知見と、それが病原性に与える影響を簡潔にレビューします。