テオフィリンの分子作用メカニズム：炎症遺伝子発現を減少させるヒストン脱アセチル化酵素活性の誘導

テオフィリンの抗炎症作用の分子メカニズムは現在不明ですが、低用量のテオフィリンは喘息管理においてコルチコステロイドの効果的な併用療法です。コルチコステロイドは、少なくとも部分的に、活発な炎症遺伝子転写の部位にヒストン脱アセチル化酵素（HDAC）を募集することによって作用します。それにより、炎症遺伝子転写に必要なコアヒストンのアセチル化を抑制します。私たちは、in vitroおよびin vivoの両方で、低用量のテオフィリンが上皮細胞およびマクロファージにおいてHDAC活性を増強することを示します。この増加したHDAC活性は、その後コルチコステロイドの募集に利用され、コルチコステロイドとテオフィリン間の協調的相互作用を予測します。このメカニズムは、テオフィリンの治療濃度で発生し、気管支拡張のメカニズムであるホスホジエステラーゼ阻害や副作用の一因であるアデノシン受容体のブロックとは切り離されています。したがって、低用量のテオフィリンがHDACの活性化を増加させ、その後コルチコステロイドによって炎症遺伝子を抑制することで抗喘息効果を発揮することを示しました。