アルファウイルス由来の小RNAは病媒蚊の病原性を調節する

蚊を媒介とするウイルスは、人間および家畜において重要な罹患率と死亡率を引き起こします。蚊を媒介とするウイルスを自然界で維持するためには、感受性のある脊椎動物と蚊の宿主におけるウイルスの反復複製を伴う生物学的な感染循環が必要です。脊椎動物における感染は急性でしばしば病気と関連していますが、これらのウイルスが自然界で継続的に伝播するためには、蚊の媒介者において持続的かつ非病原性の感染が確立されることに依存しています。抗ウイルスRNA干渉（RNAi）反応は、ハエの中でRNAウイルスの複製を制限することが示されています。しかし、哺乳類におけるRNAi経路の抗ウイルス防御としての重要性は不明です。哺乳類と蚊の免疫応答の違いは、これらのウイルスが無脊椎動物宿主で病理と一般的に関連付けられない理由を説明するかもしれません。我々は、蚊を媒介とするウイルスであるシンドビス（SINV）に感染したエジプト蚊（Aedes aegypti）で21 ntのウイルス由来小干渉RNA（viRNA）を同定しました。viRNAはSINVゲノムの長さにわたって非対称分布を示しました。病原性の可能性を制御する上でのviRNAの役割を明らかにするために、RNAサイレンシング抑制因子を発現する組換えアルファウイルスで蚊を感染させました。viRNAの蓄積が抑制された蚊では生存率が低下しました。これらの結果は、外因性siRNA経路がアルファウイルスに感染した蚊の生存に不可欠であり、したがって自然界でのこれらのウイルスの維持にも必要であることを示唆しています。