癌細胞の移動中の核膜破裂と修復

癌の転移の過程で、腫瘍細胞は狭い間質空間を通して組織に浸透し、これには細胞およびその核の大幅な変形が必要です。ここでは、培養および生体内の制約された微小環境における哺乳類腫瘍細胞の移動を調査しました。核の変形は核膜（NE）インテグリティの局所的な喪失を引き起こし、これにより核細胞質間の内容物の制御されない交換、NEを越えたクロマチンのヘルニア形成、DNA損傷が引き起こされました。NE破裂の発生率は細胞の制約および核ラミンの枯渇とともに増加しました。この核ラミンは核を構造的に支持するNEタンパク質です。細胞は輸送のために必要な内因性選別複合体III（ESCRT III）機械の成分を使用してNEのインテグリティを回復しました。我々の発見は、細胞の移動がNEとその内容物に対してかなりの物理的ストレスを引き起こし、細胞生存のためにはNEとDNA損傷の修復が効率的に必要であることを示しています。