治療用IgG抗体のFc領域におけるハイマンノースグリカンがヒトの血清クリアランスを増加させる

免疫グロブリンG（IgG）のFc領域のC(H)2ドメインに付随するグリカン構造は特定のエフェクター機能に必須ですが、クリアランスの調節におけるその役割はあまり明確ではありません。クリアランスは治療用モノクローナル抗体（Mabs）にとって明らかに重要であり、その効果に直接影響します。本研究では、ヒトにおける4種類の治療用ヒトIgG（IgG1が1種、IgG2が3種）のクリアランスに対するFcグライカン構造の影響を調査します。治療用IgGは、ヒトの薬物動態研究から得られた血清サンプルから親和性精製され、時間の経過に伴うグリカンプロファイルの変化は高解像度質量分析を用いたペプチドマッピングによって決定されました。ハイマンノース5（M5）グリカンの相対レベルは循環時間に応じて減少しましたが、他のグリカンは一定のままでした。これらの結果は、Fcハイマンノースグリカンを含む治療用IgGが他のグリカン形式よりもヒトでより迅速にクリアランスされることを示しています。これが薬物動態における曲線下面積に与える定量的な影響は、調査された4つの分子のうち3つには比較的小さいことが示されましたが、投与レジメンとハイマンノースグリカンの相対レベルに応じて、これが有意な影響を及ぼす可能性もあります。治療用Mabsのハイマンノース含量は、治療用抗体の薬物動態特性に影響を与える重要な製品の品質属性と考慮されるべきです。