脂質メディエーターは肺線維症を制御する：潜在的メカニズムとシグナル伝達経路

特発性肺線維症 (IPF) は、歪んだ末梢肺構造、炎症、線維化を特徴とする原因不明の進行性肺疾患です。 IPF の病態生理に関与する分子メカニズムは完全には定義されていません。 細気管支上皮細胞、線維芽細胞、単球由来マクロファージ、内皮細胞など、いくつかの肺細胞型が線維症の発生と進行に関与しています。 関与する細胞型に関係なく、遺伝子発現の変化、解糖系の障害、ミトコンドリアの酸化、異常なタンパク質折りたたみ、そしてホスファチジルコリンおよびスフィンゴ脂質代謝の変化は、筋繊維芽細胞の活性化、細胞外マトリックスタンパク質の沈着、肺構造のリモデリング、及び線維症を引き起こす結果となります。 ホスファチジルコリン、スフィンゴ脂質、そして多価不飽和脂肪酸由来の脂質メディエーターは、肺線維症の病因において重要な役割を果たし、IPF および前臨床動物モデルの肺線維症において、促進的および抑制的な線維症効果を示すことが報告されています。本レビューでは、肺線維症の発展におけるプロスタノイド、リゾホスファチジン、スフィンゴ脂質およびそれらの代謝酵素の役割とシグナル伝達経路についての現在の理解を説明します。さらに、いくつかの脂質メディエーターとその代謝に関与する酵素はいずれも、IPF の治療のための薬剤開発の治療ターゲットです。