S-ニトロシル化は、ミトコンドリアのダイナミクスとミトファジーを制御することによって、哺乳類における細胞老化と加齢を促進する

S-ニトロシル化は、典型的なレドックスベースの翻訳後修飾であり、疾患においてしばしば調節異常を引き起こします。S-ニトロソグルタチオン還元酵素（GSNOR）は、タンパク質S-ニトロシル化を調節するデニトロシル化酵素として機能します。GSNORの欠乏は腫瘍形成を引き起こし、代謝、心血管、免疫機能を含む細胞の恒常性を広範に崩します。ここでは、GSNORの発現が、老化に伴う一次細胞やマウスおよび人間において減少することを示します。対照的に、例外的に寿命の長い個体はGSNORレベルを維持しています。また、GSNORの欠乏がDrp1およびParkinの過剰なS-ニトロシル化を含むミトコンドリアのニトロシティブストレスを促進し、ミトコンドリアのダイナミクスとミトファジーを損なうことも示しています。我々の発見はGSNORを哺乳類の長寿に関連づけ、タンパク質S-ニトロシル化と加齢におけるミトコンドリア品質管理との間の分子的関連を示唆し、加齢に関するレドックスベースの視点を提供し、直接的な治療的含意を持ちます。