3D培養MSC由来エクソソームは歯周炎および実験的大腸炎における治療効果を向上させ、炎症を起こした歯周組織におけるTh17細胞/Tregバランスを回復させる

間葉系幹細胞由来エクソソーム（MSC-exos）は実験的歯周炎において治療効果を有することが示されているものの、収量の低さや限定的な有効性といった欠点が臨床応用を妨げてきた。これらの欠点は、従来の2D培養システムを3Dシステムに置き換えることで大幅に軽減できる。しかし、3D培養により産生されたMSC-exos（3D-exos）の歯周炎における潜在的機能は依然として不明である。本研究では、2D培養によって生成されたMSC-exos（2D-exos）と比較して、3D-exosが炎症を起こした歯周組織における反応性ヘルパーT 17（Th17）細胞/Tregバランスを回復させることにより、結紮誘発性歯周炎モデルにおいて増強された抗炎症効果を示すことを明らかにした。メカニズムとして、3D-exosにはmiR-1246がより高濃度に濃縮されており、これが配列依存的な様式でTh17細胞の分極化を媒介する重要因子であるNfat5の発現を抑制できることが示された。さらに、3D-exosの局所注射によって炎症を起こした歯周組織におけるTh17細胞/Tregバランスが回復することで、実験的大腸炎が軽減されることを見出した。本研究は、miR-1246/Nfat5軸を介してTh17細胞/Tregバランスを回復させることにより、3D培養システムが歯周炎治療におけるMSC-exosの機能を向上させることを示しただけでなく、炎症を起こした歯周組織における免疫応答を回復させることによって炎症性腸疾患（IBD）を治療するための基盤を提供するものである。