アントラサイクリン：生合成、工学および臨床応用

カバー期間：1995年1月から2021年6月アントラサイクリンは、強力な抗増殖活性を持つ糖鎖化された微生物由来の天然産物です。ドキソルビシンは、過去数十年にわたり臨床で抗がん剤として広く使用されてきましたが、心毒性などの重篤な副作用により使用が制限されています。最近のアントラサイクリンの作用機序に関する研究により、DNAの二本鎖切断を引き起こす古典的なトポイソメラーゼIIによる中毒ではなく、ヒストン排除活性に焦点を当てることで、効果的な心毒性のないアントラサイクリンを生成できることが明らかになりました。これらの進展は、アントラサイクリンの生合成に関する理解の深化と一致しており、代謝工学や組合せ生合成によって新しい化合物ライブラリーの生成が可能になりました。希少な放線菌からの新しい類似物の発見が続き、ストレプトマイセスの生物学の理解が深まる中、改善された生産方法論と相まって、ドキソルビシンを凌駕する新しいアントラサイクリンの開発の舞台が整っています。