ファブリー病における血清媒介酵素置換療法の抑制

ファブリー病（FD）は進行性の多系統障害であり、組換え酵素置換療法（アガルシダーゼ）で治療可能です。しかし、最近の研究では、他の lysosomal storage diseases における報告と同様に、FD 患者においてアガルシダーゼの内因性抑制が示唆されています。影響を受けた患者における血清媒介アガルシダーゼ抑制の臨床的結果を評価するために、FD 患者 168 名（男性 68 名）のアガルシダーゼ抑制状況を決定し、抑制陽性患者と抑制陰性患者の結果を比較しました。この評価には、アガルシダーゼ治療中の臨床イベント、腎機能および心機能の測定、及び FD 関連症状の評価が含まれました。アガルシダーゼ治療を受けた男性における血清媒介アガルシダーゼ抑制の頻度は 40% でした。抑制は、最初に使用された化合物（アガルシダーゼ-α または -β）に依存しませんでした。アガルシダーゼ抑制は、患者におけるリソ-グロボトリアオシルセラミドのレベルが高く、病気の重症度スコアが悪化していることと関連していました。アガルシダーゼ抑制陰性の男性と比較して、アガルシダーゼ抑制陽性の男性は左心室の質量が大きく（P=0.02）、腎機能が大幅に低下していました（1.73 m(2) あたり約 -30 ml/min の eGFR 差; P=0.04）、これは 5 年間の縦断的な後ろ向き分析によって確認されました。さらに、影響を受けた患者は、下痢、疲労、神経因性疼痛などの FD 特有の症状をより頻繁に呈しました。したがって、アガルシダーゼの臨床結果が不良な患者はアガルシダーゼ抑制の検査を受けるべきです。今後の研究では、FD 患者がアガルシダーゼ抑制を抑制するためにアガルシダーゼ抗体の急性減少または長期免疫調整療法の恩恵を受けるかどうかを判断し、アガルシダーゼに対する抗体生成を最小限に抑えるメカニズムを特定する必要があります。