化学療法誘発性補体シグナル伝達が乳癌における免疫抑制と転移性再発を調節する

乳癌による死亡はほぼ完全に腫瘍の転移と治療への抵抗性によるものであり、したがってその根本的なメカニズムを理解することは緊急の課題である。乳癌の治療に通常使用される化学療法は、大規模な組織損傷を引き起こし、その結果、効果を妨げ、転移性再発を促進する炎症反応を引き起こす。ここでは、トリプルネガティブ乳腺腫瘍の切除後にドキソルビシンによる全身治療が肺線維芽細胞における補体因子の発現を誘導し、肺転移を支持する免疫抑制的な転移ニッチを調節することを示す。癌関連線維芽細胞（CAFs）由来の補体シグナル伝達が、転移ニッチへの骨髄由来抑制細胞（MDSCs）の動員を媒介し、それによってT細胞機能不全を促進する。化学療法と組み合わせた補体シグナル伝達の薬理学的標的化は、免疫の不調和を軽減し、肺転移を抑制する。我々の所見は、トリプルネガティブ乳癌患者において細胞毒性治療と補体シグナル伝達の遮断を組み合わせることが化学療法の悪影響を軽減する可能性があることを示唆しており、臨床使用に向けた有望なアプローチを提供する。