分子経路：SWI/SNF（BAF）複合体は癌において頻繁に変異する—メカニズムと潜在的治療の洞察

SWI/SNFクロマチンリモデリング複合体は、ATP加水分解のエネルギーを利用してクロマチン構造を調節する、多形性の多サブユニット細胞マシンです。これらの複合体は、プロモーターやエンハンサーで転写因子と相互作用し、遺伝子発現を調節し、系譜特定、分化、および発生に寄与します。SWI/SNF複合体の腫瘍抑制における役割に関する初期の手がかりは、10年以上前にSMARCB1/SNF5コアサブユニットをコードする遺伝子がほぼすべての小児横紋筋腫で特異的に不活化されていることが発見されたときに得られました。過去3年間で、癌ゲノム配列決定の努力により、SWI/SNFサブユニット遺伝子の予想外に高い変異率が明らかになり、これらは全人間癌の20%で集中的に変異し、p53変異の頻度に近づいています。ここでは、これらの新しく認識された腫瘍抑制複合体の背景を提供し、腫瘍抑制活性に関与するメカニズムについて議論し、SWI/SNF変異癌の潜在的な治療標的につながる可能性のある知見を強調します。