大麻使用障害に対するCB1受容体のシグナリング特異的抑制：第1相および第2a相ランダム化試験

大麻使用障害（CUD）は広く普及しており、その治療を促進する薬物療法は存在しません。AEF0117は、新しい薬理学的クラスの最初のものであり、カンナビノイド受容体1（CB1-SSi）のシグナリング特異的抑制剤です。AEF0117は、行動そのものを変更せずに、Δ9-テトラヒドロカンナビノール（THC）結合に起因する細胞内効果の一部を選択的に抑制します。マウスおよび非ヒト霊長類において、AEF0117はカンナビノイドの自己投与およびTHC関連の行動障害を有意な副作用を伴うことなく減少させました。単回上昇用量（0.2 mg, 0.6 mg, 2 mg, および 6 mg; n = 40）および複数回上昇用量（0.6 mg, 2 mg, および 6 mg; n = 24）第1相試験では、健常なボランティアが上昇用量コホートにランダム化されました（コホートごとにn = 8; 6:2のAEF0117対プラセボのランダム化）。両研究において、AEF0117は安全であり、良好に耐容されました（主要評価項目）。二重盲検、プラセボ対照、クロスオーバー第2a相試験では、CUDのボランティアが2つの上昇用量コホートにランダム化されました（0.06 mg, n = 14; 1 mg, n = 15）。AEF0117は、大麻のポジティブな主観的効果を（視覚アナロックスケールで評価した主要評価項目によると）プラセボと比較して19%（0.06 mg）および38%（1 mg）有意に減少させました（P < 0.04）。AEF0117（1 mg）もまた、大麻の自己投与を減少させました（P < 0.05）。CUDのボランティアにおいて、AEF0117は良好に耐容され、大麻の禁断症状を引き起こしませんでした。これらのデータは、AEF0117がCUDに対する安全で潜在的に有効な治療法であることを示唆しています。ClinicalTrials.gov識別子：NCT03325595、NCT03443895、およびNCT03717272。