抗癌アプリケーションの可能性に対するVEGFR-2におけるアルベンダゾールの再利用：インシリコ解析

薬剤の再利用とは、既存の薬剤の新しい活性を見つけることです。最近、アルベンダゾールの良く知られた駆虫薬が抗癌薬として注目を集めています。アルベンダゾールとチロシンキナーゼタンパク質受容体の1つ、血管内皮成長因子受容体-2 (VEGFR-2)との相互作用の根拠はまだ十分に理解されていません。VEGFR-2受容体の抑制は腫瘍の成長を防ぐことができます。本研究では、アルベンダゾールとVEGFR-2との相互作用を調査しました。その結果、相互作用は強力な結合エネルギー ΔG = -7.12 kcal/mol、抑制濃度 (Ki) = 6.04 μMを示し、標準薬 (42Q1170A)との比較による陽性対照では ΔG = -12.35 kcal/mol および Ki = 881 μMが示されました。重要な残基であるAsp1046は、アルベンダゾールとの水素結合に関与していました。分子動力学シミュレーション研究では、アルベンダゾールが結合した複合体を持つVEGFR-2受容体の安定した軌道が明らかになり、分子力学一般化Bornおよび表面積研究から計算された結合自由エネルギーは非常に高く ΔG = -42.07±2.4 kcal/molでした。結合エネルギーは、複合体のより高い安定性のために著しく高いです。分子ドッキング軌道の主成分分析は、標準薬42Qと同様に、高いモードで秩序のある運動を示し、VEGFR-2とアルベンダゾールの複合体の高い安定性を示しています。したがって、現在の研究は、VEGFR-2との潜在的相互作用によって確認されたように、アルベンダゾールが強力な血管新生阻害剤としての役割を果たすことを示唆しています。この研究の結果は、抗癌療法におけるアルベンダゾールの将来の開発に役立ちます。