コヒーシンは発達に調節された IFNG 遺伝子座で染色体のシス相互作用を形成する

コヒーシンを介した姉妹染色体の結合は、染色体の分配と複製後の DNA 修復に不可欠です。さらに、モデル生物やヒトの遺伝学からの証拠は、コヒーシンが遺伝子発現の制御に関与していることを示唆しています。この非古典的な役割は、哺乳類のコヒーシン複合体が、DNA 結合タンパク質 CTCF によって DNase I 超感受性部位のサブセットや保存された非コーディング配列にリクルートされるという発見によって最近合理化されました。CTCF は、エンハンサーとプロモーター間の相互作用を制御するインシュレーターや、異なるクロマチン構造の領域を区切る境界要素で機能し、コヒーシンはそのエンハンサー遮断活性に寄与します。根本的なメカニズムは不明のままであり、コヒーシンの機能の全範囲はまだ決定されていません。ここでは、コヒーシンが発達に調節されたサイトカイン遺伝子座 IFNG において、細胞型特異的な長距離染色体相互作用の位相的およびメカニズム的基礎を形成することを示します。したがって、コヒーシンが染色体のトポロジーを制約する能力は、姉妹染色体の結合の目的だけでなく、特定の遺伝子座の空間的な構造を動的に定義するためにも使用されます。このコヒーシン機能の新しい側面は、正常な発達や疾病にとって重要である可能性があります。