ロックされた核酸を含む強力で無毒なアンチセンスオリゴヌクレオチド

アンチセンスオリゴヌクレオチドの効果および/または特異性が不十分であるため、in vivoでの有用性が制限されています。ここでは、高親和性のDNAアナログであるロックされた核酸（LNA）が、アンチセンス剤に複数の望ましい特性を付与することを示します。DNAとは異なり、LNA/DNA共重合体は血清や細胞抽出物中で容易には分解されませんでした。しかし、DNAのように、LNA/DNA共重合体は重要なアンチセンス作用機序であるRNase Hを活性化することができました。リン酸チオエステルを含むオリゴヌクレオチドとは対照的に、同じ配列を持つLNAアナログは、ラット脳での検出可能な毒性反応を引き起こしませんでした。LNA/DNA共重合体は、ラット生体脳内のGタンパク質共役受容体や大腸菌のレポータ遺伝子など、異なるアッセイ系において強力なアンチセンス活性を示しました。LNAを含むオリゴヌクレオチドは、多くのアンチセンス応用に有用であると考えられます。