EGFR変異を持つ肺癌における循環DNA

循環腫瘍DNA（ctDNA）は、非小細胞肺癌（NSCLC）を含む腫瘍から放出される短い二本鎖DNA断片で構成されています。表皮成長因子受容体（EGFR）遺伝子におけるドライバ変異の同定と、標的型チロシンキナーゼ阻害剤（TKI）の開発により、このサブグループのNSCLC患者の臨床結果は劇的に改善しました。EGFR変異を評価するためのゴールドスタンダードは組織生検によるものであり、腫瘍へのアクセスの難しさや、患者が侵襲的手技を耐えられないこと、分子検査に必要な十分なサンプルがないこと、腫瘍内の異質性を捕捉できないことなどの制限があります。NSCLC患者における活性化EGFR変異の迅速かつ正確な同定の大きな必要性は、ctDNA技術の道を開いています。研究により、ctDNAが腫瘍遺伝子型解析の信頼できる補完物であることが示されています。デジタルポリメラーゼ連鎖反応（PCR）や次世代シーケンシングに基づく解析プラットフォームにより、プラズマ中のEGFR変異を高い感度と特異性で同定することが可能になりました。本記事では、EGFR変異を持つNSCLCの文脈におけるctDNAの概要、特に診断、疾患監視、治療モニタリング、および抵抗メカニズムの検出における新たな応用について説明します。