膵臓癌のデスモプラスチックストローマ：多層的な異質性、臨床的重要性、および治療の機会

膵臓癌は依然として最も致死的な悪性腫瘍の一つであり、世界的に癌関連の死亡原因として劇的に増加しています。豊富なデスモプラスチックストローマは、膵管腺癌の組織学的特徴です。出現する証拠は、膵臓癌の微小環境におけるデスモプラスチックストローマ要素を標的としたいくつかのストローマ修飾療法の有望な治療効果を示唆しています。この証拠はまた、癌関連線維芽細胞（CAF）が膵臓癌の進行、免疫、および化学療法反応を操る多面的な役割を明らかにしています。単一細胞トランスクリプトミクスや多重組織イメージング技術を含む現在の最先端技術は、膵臓癌患者からの実際の標本および遺伝子操作されたマウスモデルにおけるCAFの異質性についてのより深い知識を提供しています。このレビューでは、膵臓癌のデスモプラスチックストローマの分子病理学的基盤に関する最近の進展を、(1) CAFサブタイプや細胞外マトリックス（ECM）タンパク質を含む細胞および非細胞成分の変化; (2) ニッチレベルにおける細胞間相互作用およびシグナル伝達経路に関連する地理的異質性および局所的レベルまたは器官レベルにおける空間的異質性; そして(3) 個別レベルにおける腫瘍間ストローマ異質性の多層的なレベルで述べます。このレビューはさらに、デスモプラスチックストローマの臨床病理学的意義と、この致死的な悪性腫瘍に対するストローマ標的療法の潜在的な機会について議論します。